医药资讯

套细胞淋巴瘤是以高度侵袭性及预后不良为特征的一种特殊类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤。主要发生于中老年人，80%以上的患者诊断时已处于疾病晚期，表现是淋巴结肿大、肝脾肿大及骨髓受累。

在2021年泛太平洋淋巴瘤会议上公布的2期ACE-LY-004临床试验(NCT02213926)的最终数据显示，阿卡替尼(Acalabrutinib，Calquence)单药在复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者中仍然具有高度活性和安全性。

在中位随访38.1个月时，该选择性第二代BTK抑制剂——阿卡替尼的中位总生存期(OS)为59.2个月(95% CI，36.5-不可评估[NE])。在接受过2次或以上治疗的患者中，中位OS为55.9个月(95% CI，27.7-NE)，而在接受过1次治疗的患者中，中位OS尚未达到(95% CI，36.3-NE)。

阿卡替尼在124例患者中获得了81%的高客观缓解率(ORR)，48%的完全缓解(CR)率，34%的部分缓解(PR)率，8%的病情稳定率。值得注意的是，在先前接受过1、2种或3种及以上治疗的患者中，ORR分别为83.1%、86.5%和71.4%，无统计学差异。

Michael Wang博士表示：“中位随访38.1个月，最终报告确认阿卡替尼在复发/难治性MCL患者中高度活跃，具有高应答率。中位OS达到59.2个月，在不同的亚组中是一致的。ACE-LY-004试验的最终结果支持阿卡替尼(在这些患者中)的应用。”

根据这项开放标签、多中心、2期试验的早期数据，FDA加速批准了阿卡替尼用于成年MCL患者(至少治疗1次后的)的治疗。

符合入选条件的患者必须满足：年满18岁、确认MCL伴t(11;14)(q13;q32)染色体易位或cyclin D1过度表达、对其复发/难治性疾病至少有1次但不超过5次的既往治疗、有可测量的淋巴结疾病、ECOG评分为0-2、未接触过BTK/BCL-2抑制剂。

该试验的主要终点为研究者评估的ORR，关键的次要终点包括研究者评估的缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、OS和安全性。

在124名患者中,中位年龄为68岁，80%为男性，93% ECOG评分为0-1，37%的患者淋巴结肿大≥5厘米，72%有淋巴结外侵犯的参与，75%有安阿伯第四阶段疾病，24%有难治性疾病，21%有海蕾/多形性疾病。

此外，39%的患者的MCL国际预后指数(MIPI)评分为低风险，44%为中度风险，17%为高风险。

数据截止日期为2020年12月4日，中位治疗暴露时间为17.5个月。截止时，共有18例患者仍在接受治疗。所有接受阿卡替尼的患者中位剂量强度为99%。

阿卡替尼的毒性与之前的报告一致。 临床出现的不良反应(AEs)包括：心房颤动(任何等级：2.4%，3-4级：0%)、高血压(任何等级：4%，3-4级：1.6%)、出血(任何等级：37.1%，3-4级：4%)、和感染(任何等级：67.7%，3-4级：16.9%)。

此外，10.5%的患者减少了用量，其中2.4%是因为毒性。共有15名患者经历了导致治疗中断的治疗紧急AEs。