医药资讯

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。因此，转移性非小细胞肺癌(NSCLC)急需更有效的联合免疫治疗。

发表在《自然医学》上的一项1期试验(NCT03215810)的数据显示，纳武单抗(Nivolumab，Opdivo)联合肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)治疗基本是安全的，且对转移性NSCLC患者具有临床益处。

虽然PD-1抑制剂已经在转移性NSCLC患者中取得了一些进展，但仍有许多患者没有达到客观缓解。另外，即使将这些药物联合双铂化疗用于一线治疗，但大多数患者仍会在1年内经历疾病进展。研究人员正致力于找到与免疫检查点抑制剂联合的新疗法，但这方面的进展是渐进式的。

过继细胞治疗(ACT)，利用从患者肿瘤中培养的异基因或自体TILs已经成为一种潜在的有效方法。此前已有研究表明，在某些转移性黑色素瘤患者中，TILs治疗可产生持久的完全缓解(CRs)，在胆管癌、宫颈癌、结直肠癌和乳腺癌患者中也可以产生持久的肿瘤消退。

因此，在1期预试验中，研究人员着手检测纳武单抗联合TILs在转移性NSCLC患者中的作用。符合入选条件的患者要求：必须年满18岁、确诊为4期或复发性NSCLC、具有可测量的疾病、ECOG评分为0或1、预期生存期大于6个月，和可切除的肿瘤(定义为肿瘤数量大于1.5 cm³)，既往接受过5种以上治疗或PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者被排除在外。

该试验共纳入20名患者，中位年龄54岁。治疗前的67天，所有患者接受TIL，随后每2周静脉注射240mg的纳武单抗(在治疗前的21-63天中，共4个周期)。如果患者临床获益，那么将继续接受纳武单抗(每4周)，直到病情进展。病情进展的患者在治疗前的第7天接受环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴清除治疗，治疗正式开始时接受TIL治疗，治疗开始后第1-5天接受IL-2治疗。

该试验的主要终点是安全性，关键的次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和T细胞持久性。

试验结果表明，该方法达到了安全性的主要终点，按照预先规定的标准，该方法的严重毒性反应率低于17%。此外，在13例可评估的患者中，3例患者获得了治疗的完全缓解(CR)， 2例患者在一年半后经历了持续的CRs。此外，11例患者肿瘤负荷减轻，中位最佳变化为35%。

研究人员表示，未来的TIL试验将纳入在联合化疗和免疫治疗后进展的非小细胞肺癌患者，或预计对传统免疫检查点抑制剂反应较差的患者，需要更大规模的试验来进一步确定最佳的反应生物标志物以及患者(既往接受过PD-L1治疗)接受TIL治疗的效果。

总而言之，该研究结果揭示，自体TIL细胞治疗通常是安全的且具有临床活性，其或可成为转移性肺癌潜在的新治疗策略。