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三阴性乳腺癌(TNBC)本身具有较高的侵袭性，复发风险高，疾病进展快，预后差，占全部乳腺癌的10%~20%。转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的中位生存期约为1年。目前，mTNBC主要治疗手段仍然是细胞毒化疗。

近年来,有关mTNBC的临床研究涉及的药物包括聚ADP核糖聚合酶抑制剂、磷脂酰肌醇3-激酶途径抑制剂、靶向表皮生长因子受体抗体、免疫检查点抑制剂等。新的药物已经逐步改善mTNBC患者的生存。

根据一项1/2期试验(NCT04313075)的数据，Leronlimab(PRO140)诱导可改善mTNBC患者的改良无进展生存期(mPFS)和改良总生存期(mOS)。

Leronlimab

Leronlimab是一种研究性人源化IgG4单克隆抗体，设计用于结合细胞受体CCR5，而CCR5在HIV感染、肿瘤转移和其他疾病(如非酒精性脂肪性肝炎)中起关键作用。

一项为期12个月的试验分析的初步数据显示，Leronlimab和卡铂联合治疗可使癌症相关巨噬细胞(CAMLs)减少72%，OS大约增加450%。

在研究的30名患者中，73%的患者在Leronlimab诱导后循环肿瘤细胞(CTCs)减少。这些下降通过LifeTracDx测试得出，与mPFS/12个月PFS增加400%至660%，mOS/12个月OS增加570%至980%相关。

仅在4剂后(Leronlimab诱导后约30天)就观察到CAMLs的减少，这也与该患者群体中平均PFS增加约300%相关。

肿瘤组织活检中的高CCR5可以帮助患者分层，以辨别哪些患者在使用该药后，可能会经历的进展性疾病。此外，CAMLs和CTC的减少可能与进展缓慢和死亡率降低有关。此外，CAMLs可能可以识别出对Leronlimab有反应的患者。

2期篮子试验(NCT04504942)正在30例CCR5-阳性的局部晚期或转移性实体瘤患者中探索Leronlimab。为了符合入选条件，患者必须接受标准的抗癌治疗，不能接受标准治疗，或没有标准治疗可用。

患者还需要为CCR5-阳性(根据免疫组化检测)、患有可测量疾病、年龄至少为18岁、ECOG评分为0或1、预期寿命至少为6个月、登记前28天内具有足够的器官和骨髓功能。

在试验中，参与研究的患者每周将接受525mg的皮下给药，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

试验的主要终点包括不良反应(数量、频率和严重程度)、实验室检测结果异常的发生率，以及从基线到随访的ECOG状态的变化。关键次要终点包括PFS、ORR、临床获益率、新转移时间、CTC变化和OS。

研究结果支持以下假设：如果使用1剂CCR5拮抗剂后，CTC有所减少，那么大多数患者对CCR5拮抗剂有反应。

2019年5月，FDA授予Leronlimab联合卡铂用于治疗CCR5-阳性mTNBC患者的快速通道资格，让我们共同期待该药可以为更多的mTNBC患者带来希望。