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在中国，肺癌发病率和死亡率均排名首位。肺癌根据组织学类型分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中，非小细胞肺癌病例约占肺癌患者的80%至85%，其中约75%的患者发现时就已处于中晚期，5年生存率很低。

根据3期RATIONALE 307试验(NCT03594747)的亚组数据分析，IIIB期和IV期晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者在一线使用替雷利珠单抗(Tislelizumab)联合化疗后，与标准护理化疗相比，患者的无进展生存期(PFS)出现了具有临床显著性的改善。

患者按1:1:1的比例随机接受tislelizumab+紫杉醇(A组)、tislelizumab+白蛋白-紫杉醇(Abraxane)+卡铂(B组)、或紫杉醇+卡铂(C组)。

研究结果显示，在两个患者群体中，含有tislelizumab的A组和B组的PFS，比不含tislelizumab的C组，在数值上更长。特别是，对于IIIB期患者，A组(n=38)的中位PFS为9.8个月、B组(n=40)为11.0个月、C组(n=44)为5.6个月。

对于IV期疾病患者，A组(n = 82)的中位PFS为7.6个月、B组(n=79)为7.4个月、C组(n=77)为5.2个月。

中国上海肺癌中心主任陆舜博士表示：“肺癌在晚期诊断时存活率较低，因此，在晚期疾病患者中，比较免疫治疗的有效性和安全性是非常重要的。”

2021年1月，国家药品监督管理局批准Tislelizumab联合化疗作为晚期鳞状NSCLC的一线治疗方案。这是tislelizumab在中国获得的第三个批准，也是它的第一个肺癌适应症。

这项多中心、随机、开放标签的RATIONALE 307研究招募了中国成年患者，这些之前未接受过治疗的(treatment-naıve)患者经组织学证实为局部晚期或转移性(IIIB或IV期)鳞状NSCLC，不适合手术或放化疗。

患者被随机分配到3组中，A组患者在每3周的第1天时，接受tislelizumab(200mg)+紫杉醇(175 mg/㎡)和卡铂药时曲线下面积(AUC)=5;B组患者在每3周的第1天时，接受tislelizumab(200mg)+卡铂AUC5，在第1、8、15天时，再引入白蛋白-紫杉醇(100 mg/㎡);C组患者在每3周的第1天时，接受紫杉醇(175 mg/㎡)+卡铂。三联疗法在A组和B组中进行4至6个周期，随后进行tislelizumab维持治疗，直到疾病进展、不可耐受的毒性或停止治疗。在疾病进展时，允许从C组转为tislelizumab维持治疗。所有治疗均采用静脉注射的方式。

截至2019年12月6日数据截止时，A、B和C组IIIB期患者的中位随访时间分别为9.3、8.8和9.1个月，IV期患者中位随访时间分别为8.3、8.6和7.7个月。

在IIB期患者中，3组客观缓解率(ORR)分别为84.2%、82.5%和59.1%;部分缓解率分别为78.9%、75.0%和56.8%;完全缓解分别为2例(5.8%)、3例(7.5%)和1例(2.3%)。

常见(≥ 20%)治疗相关不良事件(TRAEs)有贫血、中性粒细胞减少、脱发、白细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、丙氨酸转氨酶升高、食欲减退、天冬氨酸转氨酶升高。其中，贫血是所有组中报告的最多的TRAE，在IIB期队列中，A、B和C组的发生率分别为81.6%、92.5%和83.7%，在IV期队列中分别为82.9%、85.9%和68.9%。

在IIIB期队列中，每组均有5例患者(分别为13.2%、12.5%、11.4%)退出研究试验。停止治疗的主要原因是死亡(10.5%，n = 4;7.5%，n = 3; 9.1%，n = 3)。分别有18例(22.0%)、16例(20.3%)和27例(35.1%)IV期患者停止了研究。

替雷利珠单抗被写入了我国的CSCO非小细胞肺癌诊疗指南，作为一二线推荐用药方案。而在肺癌中另一个重要亚型，小细胞肺癌的治疗中，替雷利珠单抗同样展现出了不错的潜力。一个新适应症的获批，不仅仅是国研新药实力的展现，更是一次真正惠及肺癌患者、为患者带来治疗突破的机会，让我们期待更多的患者从中获益。