医药资讯

膀胱癌是一种常见的癌症，大约80%为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)，即癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔，但尚未扩散至肌肉或其他组织。NMIBC主要影响男性，与致癌物质暴露有关。患者接受初始手术切除治疗后的复发率很高，超过60%患者将接受BCG免疫治疗，但许多患者会经历疾病复发。

根据2021年AUA年会上公布的1期试验(NCT03258593)的中期结果，德瓦鲁单抗(durvalumab，Imfinzi)联合Vicineum(oportuzumab monatox，VB4-845)对卡介苗(BCG)无应答的NMIBC患者的耐受性良好，并能引起完全缓解(CRs)。

在包含12名患者的小型单组研究中，数据显示，该患者群体的3个月CR率为42%、12个月CR率为17%。

泌尿肿瘤学家Sandeep Gurram博士表示：“Vicineum+durvalumab联合治疗BCG无反应的NMIBC耐受性良好，未发现有新的安全问题，与两种药物单独使用时的安全性相似。进一步的生物标志物分析可能有助于预测哪些患者对治疗有反应。”

Vicineum是一种重组融合蛋白，由一种与截断型假单胞菌外毒素a相连接的抗EpCAM蛋白组成。98%的卡介苗耐药患者体内EpCAM过表达。此前，Vicineum在3组3期VISTA试验(NCT02449239)中进行了评估，在该试验中，达到CR的患者缓解持续时间为287天。在将所有原位癌(CIS)患者合并的队列中，3个月和12个月的CR率分别为40%和17%。

此外，卡介苗无反应性疾病患者的检查点阻断也引发了临床活动，为探索高水平NMIBC患者的两种疗法提供了理论依据。

2021年2月，阿斯利康公司(AstraZeneca，durvalumab的制造商)在3期DANUBE临床试验(NCT02516241)出现阴性结果后，主动将该PD-L1抑制剂从美国市场撤出。研究结果显示，与化疗相比，在转移性尿路上皮癌患者中，durvalumab单药或联合tremelimumab均未达到总生存期的主要终点。

符合入选条件的患者需要满足：CIS伴或不伴乳头状肿瘤或高级别Ta或T1尿路上皮癌且卡介苗无反应、最后一剂卡介苗必须在1年内接受、有足够的肝肾功能、ECOG评分为0或1、之前没有接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗、过去2年内没有任何上尿路或尿道尿路上皮癌史。

患者接受30mg的Vicineum膀胱灌注作为每周诱导治疗(持续12周)，随后两周给予一次Vicineum维持治疗，直到第52周时，加上1500mg的durvalumab(每4周静脉注射一次，持续52周)。之后，可以选择每隔一周接受一次Vicineum(持续52周)，以及每12周接受一次durvalumab(持续52周)。患者每三个月进行一次细胞学和膀胱镜检查以及活检(可选)。

在进入18名患者的扩展队列之前，安全运行队列招募了6至12名患者。此外，还采用了3+3剂量递减设计，以确定最大耐受剂量(MTD)。试验的主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括疗效、药代动力学和生物标志物分析。

在安全队列中，6例入组患者均未出现任何剂量限制性毒性，MTD为在50ml生理盐水中加入30mg的Vicineum。

在对全部研究人群进行的中期分析中(n = 12)，两种药物均未出现剂量减少或停药的报告。此外，没有患者因治疗相关不良反应(TRAEs)而停止试验。两名患者因为不相关的医疗问题退出了研究，其中包括基线外周血管疾病恶化和继发于血管性痴呆恶化的认知能力下降。

所有参与研究的患者都经历了任何级别的TRAEs，25%的患者发生3级或更高的TRAEs。最常见的TRAEs为血尿、肾脏和泌尿系统疾病、尿路感染、尿频、瘙痒、腹泻和斑疹丘疹。3级或更高的TRAEs包括血尿、膀胱感染、血栓栓塞事件和低钠血症，未观察到4/5级AEs。

其他数据显示，67%的患者经历了高级别NMIBC的疾病进展或复发，8.3%的患者进展为肌肉浸润性膀胱癌。1年无膀胱切除术生存率为75%，没有患者死于膀胱癌。

综上，Vicineum具有突出的疗效和良好的安全性及耐受性，可有效减少疾病复发和进展风险，避免进行膀胱切除术，为患者保留膀胱、提升生活质量提供了一道坚实的防线。