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胸膜间皮瘤是胸膜间皮来源的一组肿瘤，它分为良性的胸膜间皮瘤和恶性胸膜间皮瘤。一般来讲，良性的胸膜间皮瘤是单发的胸膜肿瘤，可以通过手术治愈。恶性胸膜间皮瘤，一般来讲是多发的、弥漫的原发于胸膜间皮的恶性肿瘤，通常来讲手术治疗的难度比较大。

根据2021年IASLC世界肺癌大会上公布的S1619试验的最新结果，顺铂(Neoadjuvant)+培美曲塞(Pemetrexed)+阿特珠单抗(atezolizumab，Tecentriq)新辅助治疗的三联疗法，接阿特珠单抗维持治疗，对可切除的胸膜间皮瘤患者可能是安全有效的。

该研究试图评估在恶性胸膜间皮瘤患者中，抗PD-L1抑制剂+新辅助顺铂联合培美曲塞，在手术切除和辅助放疗后，再接维持免疫治疗，是否会增强T细胞活化(对抗微小疾病)以及延长患者的总生存期(OS)。

总的来说，21名患者成功地完成了新辅助治疗，尽管7例患者无法进行手术切除。在这7例患者中，2例报告了严重毒性，4例出现了疾病进展，1例死亡(非免疫相关的肾脏和呼吸衰竭)。

18例病情稳定或部分缓解的患者能够进行手术切除，16例患者注册接受1年的阿特珠单抗维持治疗。到目前为止，中位无进展生存期为18个月，OS尚未达到。

患者接受该三联方案：75 mg/㎡的顺铂、500 mg/㎡的培美曲塞、1200mg的阿特珠单抗(每3周静脉注射)。只要患者未出现疾病进展，就可以继续接受可切除手术。手术后，接受1年的阿特珠单抗维持治疗。

在这组潜在患者中，25人接受了至少2个周期的顺铂+培美曲塞+阿特珠单抗新辅助治疗。

患者的中位年龄为68岁，大多数是白种人，主要是男性患者。4例计划进行胸膜外全肺切除术(EPP)，24例计划进行胸膜切除去皮手术(P/D)。

该试验的主要终点是评估顺铂+培美曲霉+阿特珠单抗新辅助治疗+阿特珠单抗维持治疗的安全性和耐受性，以及更好地了解其可行性。要达到安全或耐受标准，那么试验中就不能出现4或5级的免疫相关不良事件(irAEs)。要达到可行性，那么75%的患者需要接受至少1剂的维持治疗。

研究人员表示，三联疗法似乎在患者群体中具有合理的耐受性。只有1例患者报告了4或5级AEs。值得注意的是，该患者经历了多个4级AE和1个5级AE(包括严重的急性肾损伤、败血症、肺炎和呼吸衰竭)。

最常见的新辅助治疗相关AEs包括：恶心、疲劳、中性粒细胞减少、贫血、厌食症、呕吐、低钠血症、肌酐增加、便秘、味觉障碍、和输注相关反应。

Sepesi表示：“由于间皮瘤的异质性、患者的反应以及手术治疗的复杂性，与以往一样，该试验突出了新辅助治疗的挑战性。然而，我认为间皮瘤的复杂治疗向前迈出了一步。”

尽管Sepesi不去猜测该方案加入阿特珠单抗的益处是什么，但他在试验后的讨论中表示，未来，还需要基于患者的淋巴结状态(N0 vs N+)进行研究，因为这些结果在手术治疗的间皮瘤中是不同的。

本次试验中仍有3名患者正在接受治疗。

综上，该新辅助治疗的三联疗法取得了出色的治疗效果，为胸膜间皮瘤患者带来了新希望。