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前列腺癌已成为男性第二大常见癌症，发病率和死亡率仅次于肺癌。前列腺癌早期几乎没有明显症状，常在体检时偶然发现，也有可能是在良性前列腺增生手术标本中才被发现。随着癌肿瘤不断发展，患者逐渐出现不同的症状，如排尿困难、尿失禁、排尿疼痛以及血尿等。

转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是一种严重的前列腺癌，患者的癌症已经扩散到身体的其他部位，急需新的治疗药物。

根据2021年AUA年会上公布的3期PROfound试验(NCT02987543)数据，当新型激素药物(NHAs)单独(非联合)用于mCRPC患者时，奥拉帕尼(Olaparib，Lynparza)仍有比恩杂鲁胺(enzalutamide，Erleada)或醋酸阿比特龙(abiraterone，Zytiga)更大的临床获益。

奥拉帕尼的中位影像学无进展生存期(rPFS)为7.4个月，阿比特龙为3.5个月，恩杂鲁胺为3.6个月。此外，奥拉帕尼的中位总生存期(OS)为19.1个月，阿比特龙为14.5个月，恩杂鲁胺为14.9个月。

另外，研究结果表明，连续使用NHA和奥拉帕尼的益处是有限的，建议在治疗顺序中尽早给予奥拉帕尼，这样会有更大的获益。

PROfound是首个在mCRPC患者中使用PARP抑制剂的阳性3期试验，也是在NHA治疗后进行的第一项3期试验。该试验纳入了确诊的mCRPC患者，这些患者在之前的NHA治疗中经历了疾病进展。患者必须满足至少有1个合格基因发生改变，在同源重组修复(HRR)中起直接或间接作用。试验根据既往接受过紫杉烷治疗和可测量的疾病对患者进行分层。

该研究的A组纳入了245名BRCA1、BRCA2或ATM突变患者，以2:1的比例随机接受300mg(每日两次)的奥拉帕尼(n = 162)或恩扎鲁胺或阿比特龙(n = 83)。B组招募了142名有其他突变的患者，同样以2:1的比例随机接受300mg(每日两次)的奥拉帕尼(n = 94)或恩扎鲁胺或阿比特龙(n = 48)。

在两组中，64.1%的患者曾使用过紫杉烷，23.2%的患者在最初诊断时有转移性疾病，57%的患者在基线时有可测量的疾病。此外，31.5%的患者为骨转移，33.5%为内脏转移，29.0%为其他转移。中位基线PSA为87.55 μg/L，94.8%的患者ECOG评分为0 或1。

与医生选择的恩杂鲁胺或阿比特龙相比，奥拉帕尼显著延长了BRCA1、BRCA2和ATM突变患者的rPFS和OS，这些患者在之前的NHA治疗中经历了疾病进展。

该试验的早期数据显示，奥拉帕尼组的中位rPFS为7.4个月，对照组(合并了恩杂鲁胺和阿比特龙的数据)为3.6个月。调查组和对照组的中位OS分别为19.1个月和14.7个月。此外，奥拉帕尼组有PSA反应的患者为43.1%，而对照组为7.8%。

奥拉帕尼还改善了多项临床及患者报告的结果，因此，该PARP抑制剂被FDA批准用于治疗mCRPC患者(在接受恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后HRR基因改变)。

Saad表示：“有20%~25%的mCRPCs患者存在与HRR有关的有害基因突变。因此，常规检测患者的HRR基因突变，可以为患者选择特异性治疗，从而对患者的预后产生真正的影响。”

综上，与恩杂鲁胺或阿比特龙相比，奥拉帕尼使mCRPC患者的OS得到了显著改善，降低了患者的死亡风险，期待奥拉帕尼能给更多的患者带来希望和帮助。