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胆管癌是肝外胆管的恶性肿瘤，其病因普遍认为可能与胆管结石在肝管内长期刺激，以及患有慢性原发性硬化性胆管炎等胆管疾病有关。

加拿大卫生部批准infigratinib(Truseltiq，英菲格拉替尼)用于治疗既往治疗过的、不可切除的、且伴有FGFR2融合或其他重排的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。

根据2期试验(NCT02150967)的数据，在至少接受过1次晚期胆管癌治疗(n=50)的患者中，Infiglatinib诱导的确诊客观缓解率(ORR)为23%，中位缓解持续时间(DOR)为5.0个月。在接受过2次或以上治疗(n=58)的患者中，ORR为13.8%，中位DOR为4.9个月。

这项开放标签的2期研究招募了不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者，这些患者以吉西他滨(gemcitabine)化疗为基础，发生疾病进展或不耐受。为了符合入选条件，患者需要有FGFR基因融合或重排的肿瘤。

该试验由3个队列组成：一是FGFR2基因融合或重排患者(队列1，n = 120)，二是FGFR1&3基因融合或重排或FGFR突变患者(队列2，n = 20)，三是FGFR2基因融合患者——既往使用infigratinib以外的选择性FGFR抑制剂治疗后，发生疾病进展(队列3，n = 20)。队列1和队列2中的患者先前没有接受过选择性FGFR抑制剂。

试验的主要终点为ORR和DOR，关键次要终点包括无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、最佳治疗应答(BOR)、总生存期(OS)以及药代动力学。

研究参与者接受infigratinib单药治疗直至疾病进展。在成年晚期恶性肿瘤患者中，每天给药125 mg，连续21天，每28天为1周期。

共有122名患者被纳入试验，14例患者被排除分析，108例FGFR2融合或重排患者组成了分析人群(队列1)。

在108例接受该药物治疗的患者中，infigratinib的ORR为23.1%，中位DOR为5.0个月。

其他试验数据显示，infigratinib的BOR为34.3%，中位缓解时间为3.6个月，DCR为84.3%。此外，infigratinib组的中位PFS为7.3个月， 4个月PFS率为75.2%，中位OS为12.2个月。

在晚期胆管癌患者中，该药物治疗的耐受性普遍良好。

不良反应通常是可逆和可控的。靶向毒性通过剂量中断或减少、支持性护理、饮食调整及伴随药物治疗进行管理。

具体来说，那些经历过高磷血症的患者通过饮食调整和磷酸盐粘合剂的使用进行管理。值得注意的是，没有患者因为这种毒性而停止治疗。

目前，已经获批用于治疗胆管癌患者的FGFR抑制剂包括Pemigatinib(培米替尼)及Infigratinib等，标志着这部分患者的靶向治疗逐渐完善，药物选择日渐丰富，同时让我们期待更多的患者能够从中获益。