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黏膜黑色素瘤是黑色素瘤的一种亚型，更具有侵袭性。其发病与种族有关，有色人种的发病率明显高于白种，黏膜黑色素瘤在白人人群中只占1.3%，却在中国人群中占到了23%。

发表在《欧洲癌症杂志》上的一项回顾性研究，旨在评估阿昔替尼(axitinib)联合抗PD-1抗体在现实世界中，治疗晚期粘膜黑色素瘤的有效性和安全性。血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂和程序性细胞死亡-1(PD-1)抗体的组合在晚期粘膜黑色素瘤的早期试验中，显示出了有效性。晚期粘膜黑色素瘤是一种侵袭性亚型，与皮肤黑色素瘤的致癌驱动因素不同。

该项研究共纳入147例晚期黏膜黑色素瘤患者，患者全部接受阿昔替尼联合抗PD-1抗体治疗，其中81例患者以该疗法作为一线疗法、66例作为挽救疗法。

治疗包括口服5 mg的阿昔替尼(每天2次)，抗PD-1抗体托利帕单抗(3 mg/kg静脉注射，每2周)或帕博利珠单抗(2 mg/kg静脉注射，每3周)。根据实体肿瘤1.1版疗效评估标准，每8周通过CT扫描或MRI评估肿瘤反应。

研究的主要终点是客观缓解率(ORR)，包括完全缓解(CR)或部分缓解(PR)。次要终点包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、治疗失败时间(TTF)、总生存期(OS)和治疗相关不良事件(TRAEs)。

最常见的发病部位为鼻窦腔，其次为肛门直肠、泌尿生殖道、食道、口腔和结膜。在一线队列中，16%的患者发生了肝转移，而在挽救治疗队列中为45.5%。在肝转移患者中，53.5%的患者接受了经导管动脉化疗栓塞(TACE)作为额外的局部治疗。

开始阿昔替尼联合抗PD-1抗体治疗后的中位随访时间为20.1个月，总体队列的ORR为24.5%，原发病部位之间无统计学差异。一线治疗的ORR为30%，而挽救治疗的ORR为17.5%。

研究人员表示，虽然这是迄今为止他们所知的针对晚期黏膜黑色素瘤的抗PD-1治疗+抗VEGFR抑制剂的最大分析，但该研究的局限性包括回顾性设计和缺乏PD-L1表达检测。

在晚期黑色素瘤的治疗中，改善症状和生活质量更为重要。晚期黑色素瘤的临床治疗方法主要包括手术、放化疗和细胞免疫治疗，综合治疗是治疗原则。期待阿昔替尼联合抗PD-1抗体疗法能够帮助更多的黑色素瘤患者，为他们带来更多的希望。