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一项新的研究显示，对抗病毒的免疫基因失调是引起帕金森病的主要原因。哥本哈根大学的研究人员表示，这种调节失调导致细胞的动力系统发生故障，无法产生足够的能量让神经元存活，导致神经元逐渐死亡。

帕金森病

丹麦有12000人患有帕金森病，全球有700万到1000万人患有帕金森病。这是第二常见的衰老神经生成障碍和最常见的运动障碍，但疾病的原因很大程度上是未知的。

在一项新的研究中，哥本哈根大学的研究人员表示，该疾病最常见的一种形式叫做散发性帕金森病，占所有帕金森病的90%至95%，它是由调节神经细胞动力源线粒体的通路受阻引起的。

这种阻塞导致大量受损线粒体堆积，同时无法为细胞产生足够的能量。它会导致神经元逐渐死亡，这就是帕金森病发生的原因，也是其会导致痴呆的原因。

这种阻塞是免疫基因的失调引起的，更具体地说，是一种被称为1型干扰素的通路，它通常对对抗病毒很重要，但现在我们发现，它也负责调节神经细胞的能量供应。

研究人员表示：“我们身体的每个部位都需要被调节。当我们吃饱的时候，我们会收到停止进食的信号，同样的事情在我们身体的其他部位也会发生。如果我们发生感染，我们身体的某些部分需要对抗它并阻止其复制。但当感染清除后，这种信号就会减弱。负责这项工作的是一种名为PIAS2的蛋白质。该蛋白会导致1型干扰素通路的阻塞，当感染结束时，阻塞便会停止并恢复正常。但在帕金森氏症患者中，情况并非如此。我们进一步证明，这种失调导致线粒体能量供应缺陷。”

这些通路对大脑功能非常重要，但它们也与微生物和病毒识别有关。例如，它们对抗击新冠病毒非常重要，相关基因的突变已被证明与感染新冠病毒后的致命结果有关。

研究人员结合并分析了四个数据集，这些数据集研究了帕金森病患者大脑中的神经元，并研究了它们表达的基因类型。

然后他们观察了帕金森病患者，尤其是那些同时患有痴呆症的患者，哪些因素模式受到了干扰。

为了检验结果，研究人员在三个不同的小鼠模型中，使用了I型干扰素通路的负调控因子PIAS2，对组合数据的主要发现进行了试验。PIAS2已从患者研究中被确定为与帕金森病和痴呆症的进展有关的关键蛋白质之一。

Shohreh Issazadeh-Navikas说:“我们发现，PIAS2蛋白质的大量积累是导致通道堵塞的原因，它们本应该激活清除受损蛋白和线粒体垃圾的过程。”

“受损线粒体的堆积会进一步导致其他有毒蛋白质的增加。因此，当我们将帕金森病患者与同龄的无帕金森病患者进行比较时，我们发现PIAS2蛋白质在神经元中高度表达，这就是为什么我们应该在家族性帕金森病的其他形式中评估这一通路可能发挥的作用。”

研究人员希望该项研究能够促进消除通路阻塞的研究，从而对该病产生有益影响，进而预防痴呆症。

下一个阶段，Shohreh小组将研究该通路如何促进神经元的稳态和存活，以及其失调如何导致神经元细胞的死亡。