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结直肠癌(CRC)是全球范围内常见的恶性肿瘤，我国结直肠癌死亡率居肿瘤的第4位。随着我国居民生活水平提高、饮食结构改变和人口老龄化，结直肠癌发病率明显提高，并呈年轻化趋势。

今天我们来了解一下RAS野生/突变型结直肠癌的最新研究进展。

ALTER-C002

ALTER-C002：安罗替尼CAPEOX一线治疗晚期RAS/BRAF野生型结直肠癌

这是一项单臂、多中心、2期临床研究(NCT04080843)，共纳入30例患者，90%患者ECOG评分为1，86.7%患者原发灶为左半结肠或直肠， 80%患者存在肝转移。

接受安罗替尼+CAPEOX(6个周期)的诱导治疗，接着接受安罗替尼+卡培他滨维持治疗，直至疾病进展或不可耐受。主要终点为客观缓解率(ORR)，次要终点包括：无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、安全性等。

安罗替尼联合CAPEOX的ORR达到76.7%，DCR达到93.3%。30例患者中，1例患者疗效评估达到完全缓解(CR)，22例疗效评估为部分缓解(PR)，5例疗效评估为病情稳定(SD)。ORR为76.7%，DCR为93.3%。

治疗期间，100%患者(n=30)发生了TEAE(治疗期间发生的不良事件)，3、4级TEAEs发生率为76.7%，没有发生5级TEAE;常见(>5%)的3、4级TEAEs如上表所示。研究期间4例患者接受了手术，围手术期无额外出血及创面愈合风险。

研究结论：安罗替尼联合CAPEOX一线治疗RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌(mCRC)安全有效，ORR、DCR及PFS较既往治疗方案更高，且进入维持治疗期后，肿瘤仍能持续缓解。该研究显示了该治疗方案不会增加患者围术期出血风险，本研究仍需继续随访从而更全面地评估其疗效。目前，III期临床研究正在开展，将进一步评估该方案的有效性和安全性标准。

TIME-PRODIGE28 UNICANCER研究

TIME-PRODIGE28 UNICANCER研究：西妥昔单抗维持治疗RAS野生型mCRC

该试验为一项2期硏究(NCT02404935)，患者按1:1被随机分为两组。主要研究终点为维持治疗6个月无疾病进展率，次要研究终点包括PFS和OS。

两组患者基线信息相似，诱导化疗后两组患者经CT评估的ORR分别为75%和69%，在随机分组时，两组的ORR分别为63%和64%。

研究结果显示，维持治疗组6个月无疾病进展率为41.8%，观察组为10.0%，但是未达到统计学差异，西妥昔单抗维持治疗可以显著提升BRAF V600E或RAS野生型mPFS。

关于安全性方面，西妥昔单抗维持组合观察组治疗相关AE均较低，相比对照组，西妥昔单 抗维持治疗组AE相关事件有所提高。

研究结论：研究未达到研究预设终点，亚组分析提示西妥昔维持治疗可以改善RAS野生或 BRAF V600E野生型患者的mPFS，西妥昔单抗维持治疗耐受性良好。