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胆管癌是发生在肝外胆管，即左右肝管至胆总管下段的恶性肿瘤。本病病因仍不明确，多发生于50~70岁的男性患者。多数的胆道癌早期没有自觉症状，在出现黄疸以前难以引起注意，由于发现的较晚，多数患者已失去手术时机。但是，胆管癌在其很小的时候便能导致黄疸，有助于早期发现。

根据developer TransThera Sciences发布的新闻稿，临床阶段谱选择性激酶抑制剂TT-00420获FDA授予的治疗胆管癌患者的快速通道资格，之前该患者群体没有可用的标准治疗方案。

此前，TT-00420于2019年11月获FDA授予孤儿药称号。

该快速通道资格是基于1期研究的结果，该研究评估了不同剂量水平的TT-00420用于晚期或转移性实体瘤(包括三阴性乳腺癌和胆管癌)患者的疗效。值得注意的是，至少有7名患者接受了1次或更多的治疗后疗效评估。此外，2名分别服用8 mg和10 mg的TT-00420的胆管癌患者获得了部分缓解(PR)，其他5名患者病情稳定。

该研究数据支持了在该患者人群中继续更多关于TT-00420的探索。

在临床前研究中，TT-00420在多种FGFR2-突变型疾病中显示出高效力。此外，它的分子结构和作用机制允许其用于治疗异质肿瘤，包括没有明确标志物的患者。

1期首次人体剂量递增和扩大试验包括40例患者，他们分别接受1 mg、3 mg、5 mg、8 mg、10 mg、12 mg和15 mg日剂量的TT-00420。

在可评估的患者中，有5例患者FGFR融合或重排，并对先前的FGFR抑制剂有耐药性。胆管癌组中有一位患者在大约10个月内获得了PR。此外，1例应答者无进展生存时间为8个月，另1例无FGFR改变的应答者病情稳定，肿瘤大小减少。

最常见的任何级别不良反应(AEs)包括高血压、腹泻、恶心、呕吐、手掌-足底感觉红肿综合征。此外，最常见的3级AEs为高血压、腹泻、掌跖感觉红肿综合征和恶心。

TT-00420获得快速通道资格是开发该药物的一个重要里程碑。该公司将继续与FDA积极合作，加快TT-00420在胆管癌领域的临床开发，期待该药物为更多的胆管癌患者带来希望。