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头颈部肿瘤是我国比较常见的恶性肿瘤，约占到全身恶性肿瘤的20%-30%。头颈部肿瘤一般是指头颅底部到锁骨上，颈椎前的所有恶性肿瘤，但是不包括头颅内、颈椎及眼内的恶性肿瘤，头颈部肿瘤包括头面部软组织肿瘤、耳鼻咽喉肿瘤、涎腺肿瘤、口腔肿瘤、颈部软组织肿瘤、甲状腺肿瘤等。比较常见的有鼻咽癌、喉癌、甲状腺癌、唇癌等，而临床上采用手术治疗、放射治疗，必要时也可以给予化疗。

上一篇文章主要了解到三个主要试验，包括阿维鲁单抗联合西妥昔单抗对比标准治疗用于局晚期头颈鳞癌(LA-SCCHN)的Ill期研究(GORTEC- REACH研究)、纳武利尤单抗(Opdivo，Nivolumab，NIVO)联合伊匹木单抗(ipilimumab，Yervoy，IPI)对比EXTREME方案一线治疗复发/转移头颈鳞癌(R/M SCCHN), CheckMate 651研究最终结果、KEYNOTE-122：帕博利珠单抗(Keytruda，Pembrolizumab)对比化疗治疗前线铂治疗失败的复发或转移鼻咽癌的III期研究中期结果。

那么今天带大家继续了解关于头颈肿瘤的经典治疗进展：

四.可切除头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)术前应用德瓦鲁单抗(durvalumab，Imfinzi)联合或不联合曲美木单抗(Tremelimumab)

德瓦鲁单抗(durvalumab，Imfinzi)

该试验主要入组标准为可切除的2-4A期头颈鳞癌、前线未经治疗的患者(N=45)，该患者群体分为两组，一组接受德瓦鲁单抗，另一组接受德瓦鲁单抗+曲美木单抗。试验的主要

终点为局部复发率(LFS)，次要终点包括病例缓解率、DFS(无病生存期)、OS(总生存期)、安全性以及biomarker。

有32例(71.1%)患者从新辅助开始到手术的时间为2~3周、5例(11.1%)患者为3~4周、4例(8.9%)患者为4~5周，5~6周和6~7周的患者各有2例(4.4%)。不同新辅助组术前降期率一共有14例(31.3%)，其中德瓦鲁单抗组有5例，德瓦鲁单抗+曲美木单抗组有9例。肿瘤病理缓解TRG≥1的患者在两组中的占比分别为100%和83.3%。

关于安全性方面，新辅助阶段治疗相关不良事件(AEs)为皮疹、结肠炎和疲劳，术后治疗相关AEs为皮疹、甲减和发热。

本次发布的早期数据证明，德瓦鲁单抗联合或不联合曲美木单抗新辅助方案的安全性和有效性。目前正在进行单细胞测序和质谱流式细胞对免疫相关 biomarker进行监测。但研究仍有不足之处，需要更长时间的随访。

四.纳武利尤单抗(Opdivo，Nivolumab)+伊匹木单抗(ipilimumab，Yervoy)联合放疗治疗局部晚期头颈鳞癌(SCCHN)患者的数据更新

纳武利尤单抗(Opdivo，Nivolumab)

此前，局部晚期(LA)SCCHN治疗以CCRT(同步放化疗)为主，然而系统化疗中常用的铂类与CCRT联合却无法给患者带来OS获益。IMCISION(NCT030036373)研究中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗新辅治疗LASCCHN疗效较好。

该试验共纳入24名患者，接受3kmg/kg的纳武利尤单抗(给药17次)和1mg/kg的伊匹木单抗(给药6次)。该试验的主要终点为安全性，次要终点包括1年无进展生存期(PFS)，ORR和OS。

结果显示，该研究的中位随访时间为31.52个月，中位PFS和OS尚未达到。1、2年的OS率均为95.8%，1、2年的PFS率分别为91.3%和86.5%。

关于安全性，患者在放疗前2周至最后一次放疗期间出现的AEs，有67%的患者经历了至少1次的3级AEs。整体上，免疫相关不良事件主要包括皮炎和瘙痒，3级以上免疫相关不良事件主要为皮炎，经过对症治疗后恢复给药。

综上，放疗联合PD-1和CTLA-4双免疫治疗，局部控制效果良好，高危局晚头颈鳞癌患者1年的PFS率可达91.3%。同步放疗联合免疫治疗期间，未观察到4-5级AE，照射野溃疡和坏死发生率较高。未来还值得进一步探索，并需要更加密切检测安全性以及延迟发生的AE。