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头颈部恶性肿瘤是全球范围内的第6大常见肿瘤，约占全部恶性肿瘤的10%，每年全世界新诊断病例数超过60万例。头颈肿瘤是指头部一些恶性的肿块，比如颅底以外，颅骨以外等发生的肿瘤，主要是发生于头颈部的一些重要器官的病变，临床上多为恶性肿瘤。

此前，我们已经列举了五个头颈肿瘤的经典治疗进展的主要试验，包括：

一.阿维鲁单抗联合西妥昔单抗对比标准治疗用于局晚期头颈鳞癌(LA-SCCHN)的Ill期研究(GORTEC- REACH研究)

二.纳武利尤单抗(Opdivo，Nivolumab，NIVO)联合伊匹木单抗(ipilimumab，Yervoy，IPI)对比EXTREME方案一线治疗复发/转移头颈鳞癌(R/M SCCHN)

三.CheckMate 651研究最终结果、KEYNOTE-122：帕博利珠单抗(Keytruda，Pembrolizumab)对比化疗治疗前线铂治疗失败的复发或转移鼻咽癌的III期研究中期结果

四.可切除头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)术前应用德瓦鲁单抗(durvalumab，Imfinzi)联合或不联合曲美木单抗(Tremelimumab)

五.纳武利尤单抗(Opdivo，Nivolumab)+伊匹木单抗(ipilimumab，Yervoy)联合放疗治疗局部晚期头颈鳞癌(SCCHN)患者的数据更新

以上试验均在治疗头颈肿瘤患者中取得了令人鼓舞的成绩，今天我们再来了解两项头颈肿瘤的经典治疗进展的研究，其中仍有正在入组的试验。

六.阿特利珠单抗(Tecentriq，Atezolizumab)±替瑞利尤单抗(Tiragolumab)治疗复发/转移头颈鳞癌(PD-L1+)的2期双盲、随机对照研究设计

TIGIT为免疫检查点抑制剂，可以激活T细胞和NK细胞;其表达与PD-1有相关性。替瑞利尤单抗可与免疫细胞表面的TIGIT进行结合， 阻止其与肿瘤细胞表面的TIGIT受体PVR结合，从而 PVR会结合CD226，激活肿瘤免疫。

该研究将纳入复发/转移PD-L1+的头颈鳞癌患者(N=120)，并按1:1随机分为两组，一组接受阿特利珠单抗+替瑞利尤单抗，另一组接受阿特利珠单抗+安慰剂。该研究的主要终点为客观缓解率(ORR)，次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、患者其他生活治疗指标、安全性和Biomarker探索。

阿特利珠单抗(Tecentriq，Atezolizumab)

之前的研究结果显示，阿特利珠单抗既往治疗经治的复发/转移头颈鳞癌效果较好，抑制TIGIT/PVR之后，再联合PD-1/L1抗体，可能延长生存获益，且扩大获益人群。

前期剂量探索研究发现，阿特利珠单抗联合替瑞利尤单抗治疗安全性较好，II期CITYSCAPE硏究发现，阿特利珠单抗联合替瑞利尤单抗治疗PD-L1+非小细胞肺癌(NSCLC)，ORR较阿特利珠单药获得提升，安全性类似。

目前该试验正在入组中。

七.局部晚期鼻咽癌采用吉西他滨(Gemcite)/顺铂的诱导与辅助治疗对比：一项III期随机试验设计

目前，对于局部晚期的鼻咽癌患者，标准治疗方式是同步放化疗(CRT)，其能够显著提升患者的局部控制率和生活质量，但是远处转移仍然是局部晚期鼻咽癌失败的主要原因。为了降低远处转移率，同步放化疗后加辅助化疗是目前应用较为广泛的治疗方式。但是化疗方案的选择以及同步放化疗介入时机仍然具有争议。

该研究纳入了120名经过病理学诊断为鼻咽癌(除T3N0的III期和IVA期PS评分为0或1 )的患者，按1:1随机分为两组，一组接受同步放化疗+3周期辅助化疗(吉西他滨+顺铂)，另一组接受3周期的诱导化疗(吉西他滨+顺铂)+同步放化疗。该研究的主要终点为短期和长期毒性、局部控制率、无进展生存期。次要终点包括OS以及无远处转移生存率。

吉西他滨(Gemcite)

顺铂和5FU的化疗方案，虽然能够显著地提升无疾病生存率和总生存期，但是耐受性较差，很少有患者能够完成全部治疗。

近期张力教授团队采用吉西他滨和顺铂作为诱导化疗方案，用于同步放化疗之前，提升了无复发生存率和总生存期，更重要的是实验组96.7%的患者完成了全部治疗。近期的meta分析中，进一步证明了GP诱导方案联合同步放化疗的有效性和安全性。但是对于诱导化疗何时介入问题仍然具有争议，因此研究人员开展了一项III期随机对照研究，进一步比较诱导化疗和辅助化疗的耐受性和有效性。

以上是关于针对头颈鳞癌的经典治疗进展，治疗该群体患者的药物取得了多个试验支撑的好结果，同时也让我们继续期待正在进行以及即将进行的试验，期待为头颈鳞癌患者的治疗提供更多、更佳的治疗方案。