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B细胞淋巴瘤是B细胞发生的实体肿瘤。包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。其分型众多，经典霍奇金淋巴瘤和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤，现在被认为是起源于B细胞的肿瘤。弥漫大B细胞淋巴瘤可以原发淋巴结或原发结外病变起病。超过50%的病人诊断时有结外病变侵犯。最常见的结外病变是胃肠道和骨髓，各占15～20%的病人。任何器官均可涉及，做诊断性活检是必要的。

2021年11月5日，Epizyme公司宣布，FDA授予首创(first-in-class)口服SETD2抑制剂EZM0414快速通道资格，作为复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者的潜在治疗选择。

FDA快速通道计划的开展是为了能够开发关键的新药物，并更快地为患者提供治疗。快速通道指定允许监管机构和产品赞助商在整个开发和审查过程中进行早期和频繁的沟通。

该制剂的安全性正在最近启动的1/1b期研究中进行评估。研究人员还将确定EZM0414的最佳剂量。在本研究的剂量范围阶段结束后，该研究将扩大到以下3个患者队列t(4;14)多发性骨髓瘤、非t(4;14)多发性骨髓瘤和DLBCL患者。

此前在2021年EHA大会上提交的数据显示，一种选择性SETD2抑制剂具有体内外使用的特性。临床前研究结果表明，MMSET过表达驱动的潜在致癌机制的药理靶向成功，并证明SETD2是多发性骨髓瘤的致癌驱动因素。

此外，在异种移植模型中，SETD2抑制在t(4;14)和非t(4;14)多发性骨髓瘤中均显示出较强的肿瘤生长抑制作用。总的来说，初步的体外研究结果表明，通过将此类药物与标准护理治疗和多发性骨髓瘤范式中出现的选择配对，可以增强SETD2抑制剂单药的活性。

Epizyme执行副总裁兼首席医疗和发展官Shefali Agarwal博士表示：“EZM0414获得快速通道资格，突显了当前对创新疗法的迫切需求，这些疗法可能会显著改善DLBCL等毁灭性疾病患者的生活。此外，通过该1/1b期研究的启动，我们期待评估EZM0414在DLBCL和多发性骨髓瘤患者(包括高风险t(4;14)多发性骨髓瘤)中的安全性和有效性，我们相信该SETD2抑制剂可能在这些患者的治疗中发挥重要作用。”