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胰腺癌恶性程度很高，近年来，其发病率和死亡率明显上升，是预后最差的恶性肿瘤之一，晚期患者的五年生存率大约为0.1%。其发病率男性高于女性，男性患者远较绝经前的妇女多见，绝经后妇女的发病率与男性相仿。其主要症状表现为疲惫乏力、消瘦、上腹部隐隐作痛、腹胀、食欲降低等，有的患者可能会出现黄疸。

2021年11月11日，美国FDA授予LYT-200(一种靶向半乳糖凝集素-9的全人IgG4单克隆抗体)孤儿药称号，作为胰腺癌患者的潜在治疗选择。

最近的研究表明，PD-1和半乳糖凝集素-9相互作用，保护癌症免受免疫系统的影响，因此半乳糖凝集素-9是PD-1的配体，这使其成为免疫疗法令人鼓舞的靶点。PD-1与半乳糖凝集素-9和TIM-3相互作用，减弱这些标记物诱导的T细胞凋亡，使肿瘤微环境中的效应T细胞处于衰竭的功能状态。此外，干扰素还可显著上调免疫细胞和癌细胞中半凝集素-9的表达和分泌。这表明了半乳糖凝集素-9是癌症免疫反应的关键调节因子。

临床前数据显示半乳糖凝集素-9在乳腺癌、胰腺癌以及胆管癌中高表达，这种生物标志物的最高水平与较短的复发时间和较差的生存率有关。目前，LYT-200的疗效已在临床前和患者来源的器官类肿瘤模型中得到证实。

一项开放标签、不可控、多中心1/2期研究(NCT04666688)正在评估LYT-200作为单一药物以及与化疗或抗PD-1治疗联合治疗转移性实体肿瘤患者的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。

该1/2期试验计划招募大约250名参与者。患者需要满足至少18岁、有组织学证实不可切除的转移性癌症、超过三个月的寿命、ECOG评分为0或1、每RECIST v1.1标准可衡量的疾病和可接受的血液和器官功能。

第一部分研究的主要结果指标包括治疗紧急不良反应的发生率和DLT的发生率。第二部分主要关注无进展生存率或客观缓解率，以了解初步疗效。

研究人员还在评估该制剂的药效学，特别是对外周血单核细胞样本和肿瘤组织进行免疫表型分析，对血清样本进行细胞因子分析，观察半凝集素-9的表达水平，并评估抗药物抗体。

该1期研究的顶线数据预计将在2022年上半年发布，以允许剂量继续增加。LYT-200的最大耐受剂量尚未达到。让我们共同期待该项试验能够取得好的结果，为更多的胰腺癌患者带来获益。