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恶性腹膜间皮瘤是一种发生在腹部内壁的罕见癌症。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的一项II期研究发现，阿特珠单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期恶性腹膜间皮瘤患者的耐受性良好，客观缓解率为40%。无论PD-L1的表达状态和肿瘤突变负担如何，患者都出现了应答。

阿特珠单抗联合贝伐珠单抗治疗

试验结果表明，对于疾病进展或既往化疗不耐受的患者，该联合治疗是安全且有效的。该研究由胃肠道医学肿瘤学副教授Kanwal Raghav博士和助理教授Daniel Halperin博士领导，发表在了《癌症发现》杂志上。

恶性腹膜间皮瘤(MPeM)是一种罕见的疾病，具有侵袭性，存活率较低，治疗选择有限。由于症状往往很难被察觉，腹膜癌通常在晚期才能被确诊。如果不加以治疗，预期寿命通常不到一年。

Raghav表示，“腹膜间皮瘤患者急需治疗方法，这项研究确立了一种新的治疗选择，将鼓励更多人参与这种罕见疾病的研究。”

MPeM患者的首批试验之一

研究人员估计，每年有300-500名美国人被诊断出患有恶性腹膜间皮瘤。MPeM通常采用与胸膜间皮瘤(一种肺部内膜癌)相同的治疗方法，尽管两种疾病之间存在显著差异。MPeM非常罕见，尚未被充分研究，它与石棉接触的关联性较弱，女性更易发生，发病年龄较小，并经常在晚期被确诊。

治疗策略多种多样，但通常包括最佳肿瘤细胞减灭术、术中低温腹腔灌注化疗(HIPEC)或术后早期腹腔内化疗(EPIC)。MPeM患者通常按照治疗恶性胸膜间皮瘤的建议进行治疗，大多数化疗药物的研究都是针对胸膜间皮瘤进行的，通常不包括MPeM患者。

美国国家综合癌症网络(NCCN)建议对两种间皮瘤进行一线铂化疗，但在疾病进展后，没有确定的治疗策略或任何FDA批准的晚期MPeM疗法。

这项单中心研究是一项多队列篮子试验，用于评价阿特珠单抗和贝伐珠单抗在多种晚期癌症中的疗效。阿特珠单抗是一种靶向PD-L1的免疫检查点抑制剂，而贝伐珠单抗是一种靶向治疗药物，通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)来减缓新血管的生长。该研究报告了MPeM队列中20例患者的数据。调查对象的平均年龄为63岁，其中60%为女性，75%的人自述没有接触过石棉。试验参与者有80%的白种人，10%的西班牙裔人，5%的黑种人和5%的其他人种。

在参与这项临床试验之前的研究中，接受标准护理化疗的患者在8.3个月后可进行下一次治疗，而使用阿特珠单抗和贝伐珠单抗的患者在17.6个月后可进行下一次治疗。中位缓解持续时间为12.8个月。

1年无进展生存率和总生存率分别为61%和85%。该疗法耐受性良好，最常见的症状是高血压和贫血。

Raghav说:“这种疗法的疗效超过了传统疗法。该数据表明，这是一个合理的治疗选择，并重申了临床试验对延长罕见癌症患者生存的重要性。”

生物标志物分析

在治疗前和治疗期间整合活检，确立了罕见癌症转化动机方法的实用性及其价值。通过活组织检查，研究人员证实了这种治疗组合的临床活性与其他肿瘤中建立的免疫检查点抑制反应的临床生物标志物无关。

生物标志物分析确定了上皮-间质转化(EMT)基因表达，这是一种与更激进的生物学相关的癌症状态，与侵略性疾病、治疗耐药性和较差的应答率相关。

为了确定肿瘤环境对这种药物治疗反应的预测，研究人员用15例患者样本检查了治疗前的免疫细胞亚群。他们发现，通过适应免疫抑制肿瘤环境，VEGF抑制提高了免疫检查点抑制剂的有效性。

Raghav说，“这种治疗反应令人鼓舞，我希望随着更多的研究，该药将为这些患者提供更好的治疗选择。我很感谢那些愿意参与临床试验并帮助我们进一步了解罕见癌症的患者。”

需要更多大型试验来验证这些研究结果，来确定该药是否可以成为此类患者的一线疗法，是否可以改善这些患者的手术结果。