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多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。发病率估计为2～3/10万，男女比例为1.6：1，大多患者年龄在40岁以上。

Cilta-cel是一种BCMA靶向的CAR T-细胞疗法，具有2种BCMA靶向的单域抗体，旨在提供亲和性。目前，FDA正对该药物的生物制剂许可申请进行优先审查，用于治疗复发/或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。

根据1b/2期CARTITUDE-1试验(NCT03548207)的最新研究结果，在大约2年的中位随访中，Ciltacabtagene autoleucel(cilta-cel)在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中获得了97.9%的客观缓解率(ORR)和82.5%的严格完全缓解率(sCR)。

 T-细胞疗法

1b期试验的主要终点是评估cilta-cel的安全性并确定推荐的2期剂量，在2期试验中，主要终点是评估cilta-cel的疗效。

该研究为一项开放标签、多中心的1b/2 CARTITUDE-1试验，研究人员按照国际骨髓瘤工作组的标准招募了进展性多发性骨髓瘤患者。患者需要满足ECOG评分小于1、有可测量的疾病、之前至少接受过3种治疗或双重难治、并且之前接触过蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物(IMiD)和抗CD38抗体。

此外，所有患者的2年无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为60.5%和74.0%，92%的MRD可评价患者(n = 61)实现了最小残留疾病(MRD)阴性(10-5)。MRD阴性至少持续6个月和12个月的患者，2年无进展生存率分别为91%和100%，2年OS率均为100%。

至第一次缓解的中位时间为1.0个月，至最佳缓解的中位时间为2.6个月，至完全缓解的中位时间为2.9个月。缓解持续时间的中位数仍无法估计。

在所有患者和那些达到sCR 的患者中，中位PFS均未达到。在获得sCR的患者中，2年无进展生存率为71.0%。中位OS也没有达到。

研究还发现，Cilta-cel具有可管理的安全性，随着随访时间延长，没有发现新的安全信号，包括新的神经毒性事件和神经认知治疗紧急不良反应。

目前，Cilta-cel正在对多发性骨髓瘤患者进行早期试验，如CARTITUDE-2(NCT04133636)、CARTITUDE-4(NCT04181827)和CARTITUDE-5(NCT04923893)研究。让我们共同期待这些研究能够取得更多的好结果，为更多的多发性骨髓瘤患者带来新的希望。