结直肠癌获批治疗药物,西妥昔单抗究竟是一款什么药物?
相信大家对结直肠癌肯定不会陌生,结直肠癌是目前我国最为常见的消化道恶性肿瘤,可怕之处在于西妥昔单抗的发病率高,同时死亡率也是高居恶性肿瘤疾病前十,根据一项数据显示,我国结直肠癌发病率高居男性恶性肿瘤疾病的第四位,女性恶性肿瘤疾病第三位,死亡率更是高居男性恶性肿瘤疾病的第五位,女性恶性肿瘤疾病的第四位。
结直肠癌之所以死亡率高,主要还是和大多数癌症一样,前期不易被发现,确诊后已经是晚期的患者多一些,晚期结直肠癌的治疗难度大大增加,治愈几乎为零,只能使用药物进行生存周期的延长,传统的化疗药物毒副作用大,耐受性不好,很多患者化疗后身体受到的伤害较大。
近几年,靶向治疗逐渐成为了晚期癌症患者的选择,靶向药对比化疗药物安全新更高,特异性更强一些,药物本身的毒副作用小,是晚期癌症临床治疗的选择药物,EGFR单克隆抗体西妥昔单抗是目前使用最为广泛的一款药物,在治疗多种癌症的研究中有着不错的数据,是目前医疗行业较为认可的药物。
西妥昔单抗(Erbitux)德国默克里昂
西妥昔单抗是一种靶向EGFR细胞外区域的IgG1型人/鼠嵌合单克隆抗体,能够在多个层面、多个通道上发挥抗肿瘤作用,它的抗肿瘤作用可以体现在以下三个方面:
1、西妥昔单抗可与表达于多种癌细胞表面的EGFR相关结构域特异性结合,竞争性阻断相应的配体,通过抑制TK对与EGFR的结合阻断细胞内信号传导通路,减少基质金属蛋白酶 (MMP)和血管内皮生长因子(VEGF)的产生,从而抑制癌细胞的增殖,诱导癌细胞的凋亡,发挥抗肿瘤作用。
2、西妥昔单抗的人源化成分可与效应细胞如NK细胞的Fc片段受体相结合,通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒(ADCC)作用杀伤肿瘤细胞。
3、在基因水平上,西妥昔单抗可以下调缺氧因子1-α和Bcl2原癌基因,活化自噬基因Beclin1与hVps34,从而诱导肿瘤细胞自吞噬。
目前西妥昔单抗在全球获批的适应症为:转移性头颈部癌、转移性结直肠癌以及非小细胞肺癌等等疾病。
国内方面,西妥昔单抗获批的适应症为:与伊立替康联用,治疗EGFR过度表达的,对伊立替康等药物耐药的转移性结直肠癌患者的治疗。
西妥昔单抗,英文商品名ERBITUX,中文商品名为爱必妥,为Imclone公司与BMS联合开发。2003年12月首次在瑞士上市,是第一个上市的靶向单克隆抗体。
美国FDA在2004年首次批准西妥昔单抗用于治疗对其他治疗方法失败的EGFR晚期结直肠癌患者,随后2006年,西妥昔单抗登录中国,国内结直肠癌患者中,将近40%的转移性结直肠癌患者具有KRAS基因突变,这类患者对西妥昔单抗的治疗无明显反应,不过国内EGFR晚期结直肠癌患者占大多数,因此西妥昔单抗在国内上市受到了国内患者广泛关注。
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