医药资讯

惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(INHL)和套细胞淋巴瘤(MCL)均属于淋巴瘤亚型，MCL侵袭性较强，一经诊断需立即治疗;INHL又分为滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘带淋巴瘤(MZL)等，大部分INHL诊断之后需评估患者是否具有治疗指征，之后才会启动治疗。

来那度胺(lenalidomide，Revlimid)是一种免疫调节剂，具有抗肿瘤、免疫调节和抗血管生成等多重作用，通过抑制骨髓基质细胞支持和抑制血管生成，诱导肿瘤细胞凋亡。

来那度胺(Lynide)印度HETERO

利妥昔单抗(rituximab，Rituxan)普遍用于淋巴瘤的治疗，能特异性地与跨膜抗原CD20结合，启动介导B细胞溶解的免疫反应，从而破坏肿瘤细胞。

美罗华(Maball)印度HETERO

2021年欧洲血液学协会(EHA)年会上展示了一项2期试验的10年随访数据，来那度胺+利妥昔单抗联合用药延长了INHL和MCL患者的无进展生存期(PFS)，且该方案疗效持久，毒性可控。

众所周知，利妥昔单抗被广泛用于治疗淋巴瘤，不过，许多INHL和MCL患者对利妥昔单抗耐药，即接受治疗时未达到缓解或治疗后的6个月内出现了疾病进展;基于此，在一项单中心、前瞻性、开放标签2期试验(NCT00783367)中，研究人员评价了来那度胺+利妥昔单抗在此类患者中的5年和10年疗效，并确定导致停药的不良事件(AE)。

试验纳入了50例患者，包括30例FL患者、14例MCL患者、2例MZL患者和4例小淋巴细胞淋巴瘤患者;患者每日1次接受10 mg来那度胺，持续8周，随后每周1次接受375 mg/m2利妥昔单抗，持续4周，最后患者继续接受来那度胺维持治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者撤回知情同意。纳入标准为：患有CD20表达的小B细胞淋巴瘤、对利妥昔单抗耐药、ECOG体能状态评分为0-2;排除标准为：既往接受过来那度胺治疗、患有中枢神经系统淋巴瘤。

所有患者第5年和第10年的缓解率分别为27%和18%，FL和MCL患者的10年PFS率分别为18.1%和21.5%。另外，在治疗初期就达到缓解的28例患者中，中位缓解持续时间为2.1年。

中位随访10.5年时，所有患者的5年和10年PFS分别为20.0%和13%;FL患者的5年和10年PFS率均为13%;MCL患者的5年和10年PFS率均为25%。所有患者的5年和10年总生存率(OS)分别为58%和45%;FL患者的5年和10年OS率分别为60%和40%;MCL患者的5年和10年OS率分别为50%和36%。

中位随访10.5年时，4例患者(包括2例FL患者、1例MCL患者和1例MZL患者)仍保持完全缓解，其中，3例患者分别在第7.0年、第8.8年和第10.1年不再接受后续的来那度胺治疗。

导致减量的最常见1-2级AE为神经病变(n =3)和腹泻(n =5)，这些症状均在减量后消退。导致停药的AE包括3-4级皮疹(n =2)、2级腹痛(n =1)和3-4级血小板减少症(n =2);另外，在接受来那度胺治疗的25.7个月后，1例患者因持续性腹泻停药。总体而言，患者在6个治疗周期内停药的发生率为22%，6个周期后停药的发生率为4%。