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肾细胞癌(RCC)是十大最常见的癌症之一，尽管其发病率在过去十年里一直保持稳定。男性患者比女性患者更常见，非裔美国人、美洲印第安人和阿拉斯加土著患者的发病率更高。

尽管肾细胞癌在2005年之前被列为孤儿病，但在过去的20年里，这一领域已经取得了重大进展。其中包括血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)、mTOR抑制剂和同时针对PD-1和CTLA-4的检查点抑制剂。

单剂药物开启了临床发展的时代，其疗效基于无进展生存期(PFS)的改善。后来，nivolumab (Opdivo，纳武单抗)和cabozantinib (Cabometyx，卡博替尼)等单药显示出总生存期(OS)的优势。

联合方案的出现带来了新希望

从2018年开始，2种新型联合方案出现，包括2种免疫肿瘤(IO)药物组合或IO药物联合TKI药物。很快，5种联合方案被推荐用于治疗肾癌：

l Ipilimumab (Yervoy，易普利姆玛) 加 nivolumab(纳武单抗)

l Axitinib (Inlyta，阿西替尼) 加 pembrolizumab (Keytruda，帕博利珠单抗)

l Axitinib(阿西替尼)加 avelumab (Bavencio，阿维单抗)

l Cabozantinib(卡博替尼)加 nivolumab(纳武单抗)

l Lenvatinib (Lenvima，乐伐替尼) 加pembrolizumab(帕博利珠单抗)

目前的NCCN临床实践指南包括：sunitinib(舒尼替尼)和pazopanib (Votrient，帕唑帕尼)用于有利风险疾病的RCC患者。此外，阿西替尼加帕博利珠单抗和卡博替尼加纳武单抗的联合方案也被列为首选方案。

免疫(IO)联合疗法改善了晚期肾癌患者的总体生存和健康相关生活质量(QOL)，根据CheckMate 214.5的长期随访数据，预期中位总生存期超过4年。研究人员预计不久将提供更多IO-TKI联合治疗的成熟数据。

在选择治疗方案时需要考虑共病

对于未控制的高血压、充血性心力衰竭、缺血性心脏病和其他外周动脉疾病患者，应避免将酪氨酸激酶抑制剂(TKI)或基于TKI的联合疗法作为首选治疗方案。在这种情况下，最好使用单药PD-1抑制剂或IO-IO组合(免疫组合方案)。

如果患者出现病理性骨折，并且需要手术治疗，如切开复位和内固定，最好避免酪氨酸激酶抑制剂(TKI)或基于TKI的组合方案作为首选药物。因为这类药物的血管靶向作用可能会导致伤口愈合和手术并发症。在这种情况下，基于TKI的疗法可以作为二线疗法。

最后，对于出现多个未控制或无数脑转移的患者，最好避免TKI方案，因为未控制的脑部病变会增加出血的几率。因此，采用免疫单药治疗或免疫组合方案进行首次治疗更安全。

新型药物和免疫联合治疗可以延长患者的生命，因此选择合适的方案至关重要。这里所提到的指南有助于为晚期肾癌患者选择个性化的一线治疗方案。此外，建议在多学科肿瘤委员会讨论疑难病例，并根据需要咨询其他专家。

当这些治疗方案得到最佳应用时，患者可以维持甚至改善与健康相关的生活质量，临床医生也可以将肾癌视为一种慢性疾病。