研究发现MAGEA3为肝细胞癌新的治疗靶点
——操纵MAGEA3表达有助于阻断肝细胞癌的生长。
《公共科学图书馆·遗传学》杂志中的一项新研究显示,MAGEA3可能是一种有效的治疗靶点,其有助于减缓肝细胞癌(HCC)的进展。包括减少细胞增殖和集落形成,以及增加细胞凋亡。
肝细胞癌是世界上最常见的原发性肝癌类型,也是导致癌症死亡的主要原因之一。
研究人员表示:“这项研究的目的是对肿瘤睾丸抗原(CTA)解除在HCC中的作用进行全面概述,并在实验上评估MAGEA3作为HCC进展的驱动因素作用。
研究人员对12例HCC患者的44个多区域肿瘤活检组织进行了RNA测序,以观察同一肿瘤结节的高级别和低级别区域的基因表达率。并采取MTS法测定细胞活力,采用IncuCyte S3活细胞成像仪检测细胞凋亡。
测序结果显示,CTA在最具侵袭性的区域内持续高表达。CTA在肿瘤细胞中能够选择性表达,所以历来被认为是免疫治疗的靶点。
另外,研究人员还发现,高CTA表达率尤其是MAGEA3,与HCC患者交差的总生存率和其他预后不良的指标有着关联。
当他们阻断MAGEA3在HCC细胞中的表达时,这些细胞不能够再增殖并会死亡。相反的是,当MAGE3在易患HCC的小鼠的分离肝细胞中过表达时,小鼠死于癌症的速度会更快。这些发现支撑了MAGEA3是一个有效的新治疗靶点的总体结论,并且对肝癌的进展十分重要。
西奈山伊坎医学院的医学博士Augusto Villanueva在一份声明中提到,“该研究揭示了CTA,特别是MAGEA3在肝瘤进展中的作用。这证明了选择性抑制MAGEA3对这种疾病的实验模型有抗肿瘤作用。总的来说,这项研究为在原发性肝癌患者的早期临床试验中检测MAGEA3抑制提供了原理证明。”
至于下游靶点是否比MAGEA3更有效这一说法,还需要在较大的患者池中做进一步的研究。
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