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Alexey V. Danilov博士表示，zandelisib(ME-401)联合泽布替尼(zanubrutinib，Brukinsa)用于治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者，显示出了令人鼓舞的临床活性和耐受性。他补充说，采用间歇性给药计划可能是规避已知毒性的关键。

Zandelisib是一种新型PI3Kδ抑制剂，目前正在研制用于治疗多种B细胞恶性肿瘤(包括CLL)。1b期研究纳入了滤泡性淋巴瘤、CLL和其他B细胞恶性肿瘤患者。20名患者接受了该药物治疗，其中5名患者患有CLL、8名患者患有滤泡性淋巴瘤。此外，在本项研究中，zandelisib与一种BTK抑制剂——zanubrutinib联合使用。

泽布替尼(zanubrutinib，Brukinsa)

在2021年ASCO年会上公布了正在进行的1b期试验(NCT02914938)初步结果，表明当60毫克zandelisib(间歇给药，每28天周期的第1-7天)联合80毫克zanubrutinib(每日两次)时，该方案在这一患者群体中耐受性良好。值得一提的是，双药联用不会产生单药以外的毒性。

除此之外，该方案对复发/难治性惰性B细胞恶性肿瘤和慢性淋巴细胞白血病患者的总缓解率(ORR)为100%，但对高级B细胞淋巴瘤或弥漫性大B细胞淋巴瘤患者没有反应。

为什么该药物间歇给药?

这类PI3Kδ抑制剂存在毒性，例如idelalisib/Zydelig(首个获FDA批准的此类药物)，它对肝功能检测异常、肺炎和腹泻性结肠炎有“黑框警告(黑框警告是FDA要求的最严重的药物警告，提醒人们注意严重的不良反应或危及生命的风险)”。这些是我们在实践中经常遇到的免疫介导的毒性。其中一些毒性的中位发病时间，特别是肺炎和腹泻性结肠炎，大约在3到4个月之间。因此，通过每日给药诱导并维持，可能会避免这些毒性。

Danilov教授表示：“充分了解该方案的活性还需更多的数据，比如双药是否优于单药、间歇给药是否有助于完全克服P13K抑制剂在B细胞恶性肿瘤(包括CLL)患者中的潜在副作用。这些早期数据令人鼓舞，研究人员在检验这个方案时的无畏精神和创造能力也令人称赞。”

研究结果支持Zandelisib联合泽布替尼在B细胞恶性肿瘤的进一步探索，让我们共同期待更有价值的成果用于指导临床。