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肺癌是发生在肺组织的恶性肿瘤，分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌两类。非小细胞肺癌占所有肺癌的85%~90%，在我国，非小细胞肺癌为最常见的肿瘤。接下来让我们回顾一下免疫二/三线治疗NSCLC的进展以及对其的展望。

有关免疫检查点抑制剂治疗的NSCLC患者长期生存数据有限。PD-1抑制剂纳武单抗对晚期NSCLC患者的两项III期临床试验CheckMate 017和CheckMate 057均表明，与多西他赛相比，患者的总体生存率(OS)有显著提高，且安全性良好。

根据Keynote-010试验、OAK试验、CheckMate 078试验，与多西他赛相比，帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、纳武利尤单抗，作为二线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌，疗效仍有提升空间。

从“后来者”变成“佼佼者”——RATIONALE 303研究

RATIONALE 303研究是一项随机、开放性、多中心的全球Ⅲ期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二/三线局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。该研究在全球10个国家入组了805例患者，以2：1的比例随机入组至替雷利珠单抗单药治疗组或多西他赛对照组。

结果显示，与化疗组相比，替雷利珠单抗单药治疗显著延长患者OS，在意向治疗人群(ITT)中，替雷利珠单抗组的中位OS为17.2个月，化疗组为11.9个月，死亡风险下降36%。在PD-L1 ≥25%的人群中，替雷利珠单抗组的中位OS为19.1个月，化疗组为11.9个月，死亡风险下降48%。亚组分析显示，在所有亚组均观察到替雷利珠单抗组对比多西他赛组的一致OS获益;无论PD-L1表达水平如何，均显示OS获益。

RATIONALE 303研究：主要研究终点 – 总生存期 (PD-L1 ≥25%)†

此外，与既往许多免疫治疗单药研究不同，在RATIONALE 303研究中，OS曲线在早期就分开了，这意味着在治疗的初期阶段患者即可获益。

RATIONALE 303研究的总体安全性，与多西他赛相比，替雷利珠单抗≥ 3级不良反应的发生率显著降低。最常见的TEAE是贫血(替雷利珠单抗组)和脱发(多西他赛组)，多西他赛组最常见的≥3级TEAE是中性粒细胞减少(多西他赛组27.9% vs 替雷利珠单抗组0.6%)。

未来展望

免疫治疗目前已成为NSCLC一线标准治疗，RATIONALE 307和RATIONALE 304两项III期研究分别验证了替雷利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状和非鳞状NSCLC的疗效及安全性。替雷利珠单抗在一线和二/三线治疗NSCLC的3项III期临床研究中均取得阳性结果，验证了全人群获益。

替雷利珠单抗一线治疗鳞状NSCLC适应症已正式获得批准，一线治疗非鳞NSCLC适应症申请已于2020年6月被正式受理。

总而言之，新免疫治疗时代中，免疫治疗已成为一线标准治疗，对于IO经治患者的后线治疗，克服获得性耐药已成为新目标。