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晚期结直肠癌(CRC)治疗以化疗联合抗血管生成或EGFR靶向药物为主，晚期结直肠癌的基因亚型，精准治疗已成为指南推荐方案。今天主要讲一下不筛选基因型结直肠癌的治疗。

AtezoTRIBE研究

AtezoTRIBE研究：FOLFOXIRI+贝伐珠单抗(Bevacizumab)±阿替利珠单抗(Atezolizumab)用于一线治疗不可切除转移性结直肠癌(mCRC)

AtezoTRIBE是一项II期对比研究，初始无法切除的mCRC患者(无论MMR状态)按1:2随机分为两组，一组接受8个周期的FOLFOXIRI+Bev(A组)，一组接受FOLFOXIRI+Bev+Atezo(B组)，接着进行5-FU/bev或5FU/bev/atezo维持治疗，直到疾病进展。该研究的主要终点为第一次治疗的PFS(无进展生存期)，次要研究终点包括：ORR(客观缓解率)、RO切除率、PFS2、OS(总生存期)。

入组218例患者，两组患者的基线特征无显著差异，ECOG评分大部分为0，肿瘤发病部位基本均衡，同时RAS、BRAF、MMR基因的状态也无显著差异 。

两组患者治疗相关的3/4级AEs无显著差异，发生3/4级AEs事件均较低，但是Atezo组免疫治疗相关AEs相对升高。

主要研究终点：相比对照组，FOLFOXIRI+Bev+Atezo组中位PFS显著提升：13.1个月 VS 11.5个月。次要研究终点：FOLFOXIRI+Bev+Atezo组与对照组的ORR分别为59%和64%;R0切除率分别为26%和37%，无统计学差异。

亚组分析显示MMR(DNA 错配修复基因)状态与PFS之间显著相关(P=0.010)。在dMMR(MMR表达缺失)亚组中，A组与B组的中位PFS分别为6.6个月和未达到;在pMMR(MMR表达正常)亚组中，A组与B组的中位PFS分别为：11.4个月和12.9个月。进一步分析发现，联合Atezo组降低dMMR患者89%的疾病进展风险，而pMMR患者则降低了22%的疾病进展风险，均达到预设的统计学差异。

研究结论：阿替利珠单抗联合FOLFOXIRI+Bev显著延长mPFS，次要研究终点ORR无显著差异，亚组分析结果提示MMR基因状态与PFS相关。

ALTER-C001研究

除此以外，还有一项安罗替尼联合XELOX一线及安罗替尼单药维持治疗mCRC研究 (ALTER-C001研究)的数据更新。

该项研究未筛选患者RAS/BRAF基因状态，给予入组患者安罗替尼+XELOX方案治疗，6个周期后给予安罗替尼单药维持治疗。研究的主要终点为PFS，次要终点包括ORR、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)及安全性。

目前研究mPFS尚未达到，17例接受评估的mCRC患者中有9例疗效评估达到PR，6例疗效评估为SD，2例患者为PD;ORR达到52.9%，DCR达到88.2%;

安罗替尼联合XELOX一线及安罗维持治疗的不良反应主要为1-2级，3-4级不良反应发生率较低;1例重度三系降低;所有级别不良反应中发生率较高的为：白细胞降低(43%)和高血压(38%)等。

初步研究结果表明：安罗替尼联合XELOX方案一线治疗mCRC及后续安罗替尼维持治疗的抗肿瘤活性良好且安全性可控;目前研究仍在进行中，期待数据的进一步更新。