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转移性结直肠癌(mCRC)是指结直肠癌肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或其他途经被带到其他部位继续生长，形成与原发部位肿瘤相同类型的肿瘤。这个过程称为转移，所形成的肿瘤成为转移瘤或转移癌，转移是结直肠癌恶化的特征。

2021年11月23日，Isofol Medical AB公司宣布，FDA授予Arfolitixorin快速通道资格，作为转移性结直肠癌患者的潜在治疗选择。

Arfolitixorin由[6R]-MTHF组成，是基于叶酸的前药亚叶酸(leucovorin)的活性物质。该药物不需要多步代谢活化，与亚叶酸钙相比，其可产生更高浓度的[6R]-5,10-亚甲基四氢叶酸(MTHF)和更少的个体间和个体内变量。

在3期AGENT试验(NCT03750786)中，研究人员比较了arfolitixorin、[6R]-MTHF酸与亚叶酸联合5-氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂(oxaliplatin，ARFOX)和贝伐珠单抗(bevacizumab，Avastin)，在mCRC患者一线治疗中的安全性和有效性。

该项多中心、平行组的3期试验，纳入了计划使用5-FU、奥沙利铂和贝伐珠单抗一线治疗的结直肠腺癌、不可切除mCRC患者。患者需要满足：至少18岁、至少有一处可测量的病变、预期寿命超过4个月、ECOG评分为0或1、血红蛋白大于100 g/L、绝对中性粒细胞计数大于1.5×109/L，血栓细胞大于100×109/L。

纳入的患者按1:1随机分为两组，一组接受arfolitixorin + 5-FU、奥沙利铂和贝伐珠单抗，另一组接受亚叶酸+ 5-FU、奥沙利铂和贝伐珠单抗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

研究的主要终点为客观缓解率(ORR)，次要终点主要包括无进展生存期(PFS)和缓解持续时间(DOR)。其他终点包括总生存期(OS)、生活质量、安全性、耐受性以及可治愈的转移瘤切除术数量。探索性终点包括肿瘤细胞中叶酸相关基因的药代动力学测量和基因表达水平。

Jungnelius表示：“该快速通道资格使我们能够与FDA进行更频繁地合作，为arfolitixorin的持续开发做出最优的计划，并有可能使其成为40多年来提高mCRC治疗标准的第一种新药。”

目前，arfolitixorin正在一项全球性关键3期AGENT研究(NCT03750786)中进行评估，预计将在2022年完成。让我们共同期待该研究能够取得好结果，为mCRC患者带来新的希望。