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近年来，癌症的发病率越来越高，生长、发展速度比较快,会出现全身的扩散和转移，治疗非常困难。有研究表明，癌症与基因突变有关，那么对致癌基因的研究正是如今医学界的热点。

KRAS是几十年前被识别的首批致癌基因之一。它是癌症最常见的驱动因素，在25%左右的人类肿瘤中都可以检测到它的突变。因此，KRAS抑制剂的开发是一个非常活跃的研究方向。一个月前，FDA批准的首个KRAS抑制剂Sotorasib上市，但目前为止，该药物治疗效果尚未出炉。

Lumakras(Sotorasib)

KRAS编码两种基因产物KRAS4A和KRAS4B，它们的水平在不同的器官和胚胎阶段中也是不同的。当KRAS发生突变时，两种变体或亚型都被激活。然而，由于KRAS4B通常在肿瘤中有较高水平的表达，所以一些研究仅专注于靶向KRAS4B的方法。

CNIO的这项研究有一个更基本的目标:了解亚型是如何单独工作的。该研究的作者在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上发表的论文中表示，“研究人员被两种亚型表达的生物学相关性困惑了几十年。”

肺癌及转移

Drosten和Salmón的研究在原则上是一个基础研究项目，其结果令人“惊讶”。尽管KRAS4B是癌症中的主要形式，然而KRAS4A突变体也具有致癌作用，而且更加活跃。

研究人员表示，“在缺乏KRAS4B的情况下，单独使用KRAS4AG12V可以在20%的个体中诱发肺癌和转移。研究结果表明，要想治疗有效，必须同时靶向这两种KRAS亚型。”

KRAS基因在胚胎发育中的作用

CNIO的研究人员创建了两种缺乏KRAS4B的基因工程小鼠模型，无论是否存在G12V突变(KRAS4AG12V)，都只表达KRAS4A变体。

此外，研究还探讨了这两种亚型在胚胎发育中的作用。其中KRAS4B是出生后的关键，因为如果没有这种变体，小鼠就会因为心脏病而不能生长。”

CNIO实验肿瘤组是一个研究KRAS相关癌症的全球组织，其著名的案例是通过在动物模型中灭活RAF1激酶来消除肺肿瘤和晚期胰腺肿瘤。